Datopotamab deruxtecan ( Dato-DXd ) è un anticorpo monoclonale farmaco-coniugato (ADC) anti-TROP2, che ha dimostrato una risposta tumorale incoraggiante nei pazienti affetti da carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in fase avanzata con alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata.

Una sotto-analisi della coorte tumore NSCLC dello studio di fase 1 TROPION-PanTumor01 è stata presentata ad ESMO 2021.

Il tumore al polmone è il secondo più comune cancro e la principale causa di morte per cancro in tutto il mondo, con l’80-85% dei casi classificati come carcinomi polmonari non-a-piccole cellule.
Per i pazienti con tumore NSCLC avanzato con determinate alterazioni genomiche, il trattamento con la terapia mirata offre migliori tassi di risposta o sopravvivenza rispetto alla chemioterapia tradizionale. Tuttavia, una volta che queste terapie mirate sono esaurite, le opzioni di trattamento sono più limitate.
Sebbene nel carcinoma polmonare TROP2 presenti alti livelli di espressione e sia associato a una scarsa sopravvivenza, attualmente non ci sono terapie anti-TROP2 approvate per il trattamento dei pazienti con tumore NSCLC.

In 34 pazienti valutabili affetti da tumore NSCLC con alterazioni genomiche sensibili alla terapia mirata, il trattamento con Datopotamab deruxtecan ha prodotto un tasso di risposta obiettiva ( ORR ) confermato del 35%, secondo la valutazione di una revisione centrale indipendente in cieco.
Sono state osservate 12 risposte parziali ( 35% ) e 14 casi di malattia stabile ( 41% ).
Con un follow-up mediano di 13.4 mesi ( range, 7-28 mesi ), la durata mediana della risposta ( DoR ) è stata di 9.5 mesi ( IC 95%: 3.3 - Non stabilito ).

Il profilo di sicurezza di Datopotamab deruxtecan è stato coerente con quello osservato nella popolazione complessiva affetta da tumore NSCLC arruolata nello studio TROPION-PanTumor01.
I più comuni eventi avversi emergenti dal trattamento ( TEAE ) sono stati: nausea e stomatite.
Un caso di malattia polmonare interstiziale ( grado 5 alla dose di 8 mg/kg ) è stato giudicato correlato al trattamento.

La maggior parte dei pazienti ( 82% ) di questa sotto-analisi aveva ricevuto almeno 3 linee precedenti di terapia, tra cui la chemioterapia a base di Platino ( 91% ), inibitori della tirosin-chinasi [ TKI ] ( 85% ), e immunoterapia ( 41% ).
Al momento del cut-off dei dati ( 6 aprile 2021 ), il 12% dei pazienti è rimasto in trattamento con Datopotamab deruxtecan. ( Xagena_2021 )

Fonte: European Society of Medical Oncology ( ESMO ) Meeting, 2021

Xagena_Medicina_2021