Sono stati presentati al 15th World Conference on Lung Cancer, i dati provvisori di uno studio di fase 1B ( PN001) che ha valutato Pembrolizumab ( MK-3475; Keytruda ), un immunoterapico sperimentale anti-PD-1, nei pazienti con cancro polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ), precedentemente trattato.

I dati provvisori dettagliati riguardanti i tassi di risposta e la sicurezza sono stati presentati per 38 pazienti con tumore NSCLC, trattato in precedenza, che avevano ricevuto MK-3475 10 mg/kg ogni tre settimane.
Sono anche stati esposti i risultati iniziali di una analisi di relazione tra i tassi di risposta e l'espressione di PD-L1.
Da questi primi dati è emerso che l'espressione di PD-L1 ha il potenziale per essere un predittore utile di risposta a Pembrolizumab in alcuni tipi di tumore.

Nella coorte di 38 pazienti, il tasso di risposta obiettiva nei pazienti trattati con Pembrolizumab è stata del 24% sulla base dei criteri irRC, e del 21% sulla base dei criteri RECIST ( n=33 ).
La sopravvivenza globale mediana al momento dell'analisi era di 51 settimane, con sette dei nove pazienti responder ( in base ai criteri irRC ), che hanno proseguito il trattamento.
La durata della risposta mediana non è stata raggiunta al momento dell'analisi.

Gli eventi avversi correlati al farmaco più comunemente riportati nello studio ( tutti i gradi ) sono stati: rash ( 21% ), prurito ( 18% ), affaticamento ( 16% ), diarrea ( 13% ) e artralgia ( 11% ).
La maggior parte degli eventi avversi era di basso grado ( grado 1-2 ); è stato segnalato un edema polmonare di grado 3.

I campioni tumorali sono stati analizzati e classificati in due categorie: espressione di zero / bassi o alti livelli di PD-L1.
Alti livelli di espressione sono stati associati a tassi di risposta del 67% ( 6/9 ) per irRC e del 57% ( 4/7 ) per RECIST.
I campioni tumorali che invece esprimevano zero / bassi livelli di PD-L1 sono stati associati a tassi di risposta del 4% ( 1/24 ) per irRC e del 9% ( 2/22 ) per RECIST.
Sono necessari dati di più pazienti per comprendere meglio il rapporto tra espressione di PD-L1 e risposta a Pembrolizumab.

Molti tumori sono in grado di eludere il sistema immunitario attraverso un meccanismo che sfrutta la proteina ad azione inibitoria del checkpoint PD-1.
Pembrolizumab è un agente altamente selettivo anti-PD-1, progettato per ripristinare la naturale capacità del sistema immunitario di riconoscere le cellule tumorali in modo selettivo bloccando il duplice ligando ( PD-L1 e PD-L2 ) della proteina PD-1.
Bloccando PD-1, Pembrolizumab consente l'attivazione delle cellule T del sistema immunitario che aggrediscono le cellule tumorali. ( Xagena_2013 )

Fonte: Merck, 2013

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