Sono stati presentati i risultati completi degli studi clinici di fase III SWIFT-1 e SWIFT-2 che hanno valutato l'efficacia e la sicurezza di Depemokimab rispetto al placebo in adulti e adolescenti con asma grave con infiammazione di tipo 2 caratterizzata da un aumento della conta degli eosinofili nel sangue.

SWIFT-1 e SWIFT-2 sono studi duplicati con gli stessi endpoint primari e secondari. Entrambi gli studi hanno raggiunto i loro endpoint primari con riduzioni statisticamente importanti nel tasso annualizzato di esacerbazioni clinicamente significative ( attacchi d'asma ) nell'arco di 52 settimane rispetto al placebo, con l'analisi aggregata pre-specificata che ha mostrato una significativa riduzione del 54% delle esacerbazioni [ Rate Ratio, RR=0,46, 95% CI, 0,36 - 0,59, p minore di 0,001 ] ( AER Depemokimab = 0,51 esacerbazioni all'anno rispetto al placebo = 1,11 ).

Nell'analisi aggregata di SWIFT-1 e SWIFT-2, c'è stata una riduzione del 72% [ RR 0,28, IC 95% 0,13 - 0,61, p = 0,002 ] ( AER: Depemokimab = 0,02 rispetto al placebo = 0,09 ) nell'endpoint secondario di esacerbazioni clinicamente significative che richiedono ospedalizzazione o visita al Pronto soccorso rispetto al placebo. Poiché l’analisi aggregata di SWIFT-1 e SWIFT-2 non ha effettuato il controllo per le comparazioni multiple, i risultati con un valore p significativo ( minore di 0,05 ) sono definiti nominalmente significativi. Nei singoli studi, gli endpoint secondari che valutavano la qualità di vita o la misurazione basata sui sintomi hanno mostrato miglioramenti ma non hanno raggiunto la significatività statistica rispetto al placebo.

La prevenzione delle esacerbazioni, un rischio noto di ospedalizzazione e causa di danni polmonari cumulativi e progressione della malattia, è da tempo un obiettivo del trattamento e della cura dell'asma. La soppressione continuativa dell'infiammazione di tipo 2, un fattore tipico delle esacerbazioni, potrebbe aiutare a cambiare il corso della malattia. La possibilità di intervalli di dosaggio prolungati potrebbero rappresentare un vantaggio nel superare le barriere come aderenza o frequenti appuntamenti medici, nel raggiungimento di risultati ottimali.

Con un programma di dosaggio di sole due iniezioni all'anno, Depemokimab ha il potenziale per essere il primo biologico a durata d'azione ultra-lunga approvato con dosaggio di 6 mesi. Ciò potrebbe offrire ai medici e a milioni di pazienti con asma grave un'opzione che fornisce rassicurazioni sulla soppressione sostenuta nel tempo di un marcatore chiave dell'infiammazione di tipo 2 e una riduzione del tasso di esacerbazioni e ospedalizzazioni, l'obiettivo di trattamento fondamentale nell'asma.

Depemokimab è il primo biologico a durata d'azione ultra-lunga ad essere valutato in studi di fase III; ha un'elevata affinità di legame e potenza per l'interleuchina-5 ( IL-5 ). L'IL-5 è una citochina chiave nell'infiammazione di tipo 2, in genere rilevata da un aumento della conta degli eosinofili nel sangue. Oltre l'80% delle persone con asma grave presenta un'infiammazione di tipo 2 come patobiologia sottostante dell'asma. L'identificazione di queste persone potrebbe guidare i medici nell'avvio del trattamento corretto per il tipo di asma dell'individuo, contribuendo così a ridurre il rischio di esacerbazioni.

La percentuale di pazienti che hanno manifestato un evento avverso è stata simile tra il gruppo Depemokimab e placebo in SWIFT-1 ( Depemokimab = 73%, placebo = 73% ) e SWIFT-2 ( Depemokimab = 72%, placebo = 78% ). Nessun decesso o grave reazione avversa sono stati determinati come correlati al trattamento dello studio da parte dell'investigatore.

La sperimentazione è stata condotta durante un periodo di elevata prevalenza di COVID e questi eventi sono stati registrati come i più comuni eventi avversi nei gruppi. Non c'era alcuna differenza nelle segnalazioni di COVID tra coloro che ricevevano Depemokimab o placebo in SWIFT-1 ( Depemokimab = 20%, placebo = 22% ) e SWIFT-2 ( 15% sia per Depemokimab che per placebo ).
La rinofaringite era il secondo evento avverso più comune nell'analisi aggregata. La percentuale di pazienti che hanno manifestato un evento avverso di rinofaringite era inferiore nel gruppo Depemokimab rispetto al gruppo placebo in SWIFT-1 ( Depemokimab = 12%, placebo = 19% ) e in SWIFT-2 ( Depemokimab = 13%, placebo = 21% ). ( Xagena_2024 )

Fonte: European Respiratory Society International ( ERS ) Conference 2024

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