E' stata valutata l'efficacia e la sicurezza di Ensartinib, un inibitore ALK di nuova generazione, nei pazienti ALK-positivi con carcinoma polmonare non-a-piccole cellule ( NSCLC ), in cui la terapia con Crizotinib ( Xalkori ) non ha avuto successo.
Sono state anche esaminate le associazioni tra l'efficacia di Ensartinib e le mutazioni resistenti a Crizotinib.

È stato condotto uno studio di fase 2 a braccio singolo, in aperto, presso 27 centri.
I pazienti avevano 18 anni o più, presentavano tumore NSCLC ALK-positivo in stadio IIIb o stadio IV che era progredito mentre erano in terapia con Crizotinib, un Eastern Cooperative Oncology Group performance status di 2 o inferiore, malattia misurabile e avevano ricevuto meno di tre precedenti trattamenti.
I pazienti con metastasi al sistema nervoso centrale ( SNC ) sono stati inclusi se le metastasi erano asintomatiche e non richiedevano terapia steroidea.

Tutti i pazienti sono stati trattati con Ensartinib al dosaggio di 225 mg per via orale una volta al giorno.

L'endpoint primario era la percentuale di pazienti con una risposta obiettiva ( ORR ) secondo i criteri RECIST versione 1.1, valutata in tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose di Ensartinib senza gravi violazioni dei criteri di inclusione, ovvero l'intero set di analisi.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti arruolati che hanno ricevuto almeno una dose di Ensartinib.

Tra il 2017 e il 2018, sono stati arruolati 160 pazienti che avevano avuto almeno una dose di Ensartinib ( set di analisi di sicurezza ).
4 pazienti presentavano violazioni dell'inclusione e sono stati esclusi dall'analisi di efficacia, che ha quindi incluso 156 pazienti ( set completo di analisi ).

In tutto 97 pazienti ( 62% ) nel set di analisi completo avevano metastasi cerebrali. 76 pazienti su 147 ( 52% ) nel set di analisi completo, con risposte che potevano essere valutate dal Comitato di revisione indipendente, hanno presentato una risposta obiettiva.

28 pazienti su 40 ( 70% ) con metastasi cerebrali misurabili valutate dal Comitato di revisione indipendente hanno presentato una risposta obiettiva intracranica.
145 su 160 pazienti ( 91% ) hanno avuto almeno un evento avverso correlato al trattamento, per lo più di grado 1 o 2.

Ensartinib è attivo e ben tollerato nei pazienti con carcinoma al polmone non-a-piccole cellule ALK+, refrattario a Crizotinib, compresi quelli con metastasi cerebrali. ( Xagena_2020 )

Yang Y et al, Lancet Respiratory Medicine 2020; 8: 45-53

Xagena_Medicina_2020