Il trattamento con la triplice combinazione Budesonide / Glicopirronio / Formoterolo fumarato, somministrata tramite Aerosphere, un inalatore in formulazione spray dotato di una tecnologia innovativa, è indicato come terapia di mantenimento nei pazienti adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva ( BPCO ) in forma moderata-grave.

L'approvazione della triplice terapia da parte della Commissione Europea a dicembre 2020, si è basata sui risultati positivi dello studio di fase III ETHOS, che hanno dimostrato come la triplice terapia Budesonide ( corticosteroide ) / Glicopirronio ( LAMA o antagonista muscarinico a lunga durata d’azione ) / Formoterolo fumarato ( LABA o beta2-agonista a lunga durata d’azione ) [ Trixeo Aerosphere ], produce, dopo 52 settimane, una riduzione statisticamente significativa nel tasso di riacutizzazioni moderate o gravi rispetto alle terapie a duplice combinazione Glicopirronio / Formoterolo fumarato e Budesonide / Formoterolo fumarato, e una riduzione del 49% del rischio di mortalità per tutte le cause rispetto alla combinazione Glicopirronio / Formoterolo fumarato.
L’approvazione è stata anche supportata dai dati di efficacia e sicurezza dello studio di fase III KRONOS.

La BPCO è una patologia caratterizzata da sintomi respiratori persistenti e da una limitazione del flusso aereo e si sviluppa principalmente in seguito all’esposizione cronica a fattori tossici inalati ( ad esempio il fumo di sigaretta ) che nel tempo causano alterazioni progressive a carico delle vie aeree con insorgenza di bronchiolite ostruttiva, e a carico degli alveoli con sviluppo di enfisema polmonare.
Sebbene questa patologia colpisca primariamente i polmoni, viene attualmente considerata come una complessa malattia multi-sistemica che spesso coesiste con altre condizioni cliniche dette comorbidità, che possono influenzare negativamente la prognosi.

Il decorso clinico della BPCO può essere complicato dall’insorgenza di riacutizzazioni, che determinano un rapido peggioramento clinico con notevole impatto sulla qualità di vita e sulla progressione di malattia. Infatti, anche una singola riacutizzazione può causare una riduzione della funzionalità polmonare, l’insorgere di ulteriori riacutizzazioni e l’ospedalizzazione.
Nel caso in cui questa condizione si aggravi può incrementare il rischio di morte.

I risultati degli studi di fase III ETHOS e KRONOS sono stati pubblicati rispettivamente su The New England Journal of Medicine nel giugno 2020 e su Lancet Respiratory Medicine a settembre 2018.
In entrambi gli studi, il profilo di sicurezza e tollerabilità di Budesonide / Glicopirronio / Formoterolo fumarato si è dimostrato coerente con i profili già noti dei comparatori.
Gli eventi avversi più comuni sono stati naso-faringiti, BPCO e infezione del tratto respiratorio superiore ( URTI ).

ETHOS è uno studio clinico randomizzato, in doppio-cieco, multicentrico, a gruppi paralleli e della durata di 52 settimane disegnato per valutare l’efficacia e la sicurezza della triplice combinazione Budesonide / Glicopirronio / Formoterolo fumarato nei pazienti sintomatici affetti da BPCO da moderata a molto grave e con una storia pregressa di riacutizzazioni nell’anno precedente e che ha arruolato 8.588 pazienti.
L’endpoint primario dello studio ETHOS era il tasso di riacutizzazioni moderate o gravi.

KRONOS è uno studio clinico randomizzato, in doppio-cieco, multicentrico, a gruppi paralleli della durata di 24 settimane disegnato per valutare l’efficacia e la sicurezza della triplice combinazione Budesonide / Glicopirronio / Formoterolo fumarato nei pazienti affetti da BPCO da moderata a molto grave, indipendentemente dal fatto che abbiano avuto o meno una riacutizzazione nell’anno precedente e che ha arruolato 1.902 pazienti.
L’endpoint primario dello studio KRONOS erano i parametri di funzionalità polmonare. ( Xagena_2022 )

Fonte: AstraZeneca, 2022

Xagena_Medicina_2022