Una analisi ad interim della coorte con iper-espressione di HER2 dello studio di fase II DESTINY-Lung01ha mostrato che Trastuzumab deruxtecan ( Enhertu ), un coniugato anticorpo-farmaco ( ADC ) anti-HER2, presenta attività antitumorale nei pazienti con cancro al polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) avanzato o metastatico.

Nell'analisi ad interim della coorte 1 dello studio di fase II DESTINY-Lung01, l'endpoint primario della risposta obiettiva ( ORR ) confermata da una revisione centrale indipendente, è stato del 24,5% ( 12/49 ) per i pazienti altamente pre-trattati affetti da cancro polmonare non-a-piccole cellule metastatico e iper-espressione di HER2 ( definito come IHC3+ o IHC2+ ) trattato con Trastuzumab deruxtecan ( 6,4 mg/kg ) ( n = 49 ), al cutoff dei dati del 30 maggio 2020.
Sono state osservate una risposta completa e 11 risposte parziali.
I pazienti hanno raggiunto un tasso di controllo della malattia del 69,4% ( 34/49 pazienti [ IC 95%, range, 54,6-81,8 pazienti ] ) con una sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana di 5,4 mesi ( IC 95%, range 2,8-7,0 mesi ).
Dopo un follow-up mediano di 6,1 mesi ( range 0,4-18 mesi ), la durata mediana stimata della risposta ( DoR ) è stata di 6 mesi ( IC 95%, range 3,2-NE mesi ) e la sopravvivenza globale mediana ( OS ) è stata di 11,3 mesi ( IC 95%, range 7,8-NE mesi ).

Il profilo generale di sicurezza e tollerabilità di Trastuzumab deruxtecan in DESTINY-Lung01 ha confermato quello osservato in altri studi con lo stesso farmaco.
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore ( maggiore di 15% ) più comuni correlati al trattamento sono stati la neutropenia ( 20,4% ). Sono stati riportati 8 casi di malattia polmonare interstiziale ( ILD ) correlate al trattamento, confermati da una Commissione indipendente, inclusi due casi di grado 1, tre casi di grado 3, e tre decessi ( grado 5 ).

I pazienti erano stati trattati con una mediana di tre precedenti linee di terapia ( range, 1-8 ) con la maggior parte di essi sottoposti a chemioterapia a base di Platino ( 91,8% ), trattamento anti-PD-1 o anti-PD-L1 ( 73,5% ) o Docetaxel ( 24,5% ). La durata mediana del trattamento è stata di 18 settimane ( range, 3,0-57,1 settimane ). Al cutoff dei dati del 30 maggio 2020, il 22% dei pazienti con cancro NSCLC metastatico con iper-espressione di HER2 è rimasto in trattamento con Trastuzumab deruxtecan.

Il carcinoma al polmone è la principale causa di morte per cancro sia negli uomini che nelle donne ed è responsabile di circa 1/5 di tutti i decessi per cancro. Il carcinoma al polmone non-a-piccole cellule corrisponde a circa l’80-85% di tutti i carcinomi al polmone.
Per i pazienti con malattia metastatica, la prognosi è particolarmente infausta, poiché la sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi è solo del 6-10%.
Nel decennio scorso, l’introduzione di terapie mirate e di inibitori del checkpoint ha migliorato il panorama terapeutico per i pazienti affetti da cancro NSCLC avanzato o metastatico; tuttavia, per coloro che non sono eleggibili agli attuali trattamenti o per coloro i quali il cancro continua a progredire sono necessari nuovi approcci terapeutici.

HER2 è una proteina recettore di membrana tirosin-chinasico presente sulla superficie delle cellule di molti tipi di tumori, tra cui polmonare, mammario, gastrico e colorettale, di cui promuove la crescita.
In alcuni tumori, la iper-espressione di HER2 è associata a una specifica alterazione genetica di HER2 conosciuta come amplificazione ed è associata a una malattia aggressiva con una prognosi infausta. L’iper-espressione dell’HER2 è osservata in 1/3 dei pazienti affetti da cancro NSCLC.
Altre alterazioni genetiche di HER2 ( chiamate mutazioni HER2 ) sono state identificate nel cancro NSCLC, specificamente adenocarcinomi, come target molecolari distinti e sono presenti in circa 2-4% dei pazienti affetti da NSCLC. Tali mutazioni genetiche HER2 acquisite sono state associate alla crescita delle cellule tumorali e a prognosi infausta in maniera indipendente.
Fonte: Conferenza Mondiale sul Cancro al Polmone ( WCLC ) - Associazione internazionale per lo studio del cancro al polmone ( IASLC ), 2021

Xagena_Medicina_2021