Il Lung Cancer Master Protocol ( Lung-MAP; S1400 ) è un protocollo completo basato sui biomarcatori progettato per soddisfare un'esigenza insoddisfatta di migliori terapie per il tumore del polmone non-a-piccole cellule squamoso.

Lung-MAP ( S1400 ) è stato ideato per offrire un'infrastruttura per lo screening dei biomarcatori e la valutazione rapida con intento normativo di terapie mirate, ed è stato il primo protocollo guidato dai biomarcatori avviato con lo US National Cancer Institute ( NCI ).

Lung-MAP ( S1400 ) è stato condotto all'interno del National Clinical Trials Network dell'NCI utilizzando una partnership pubblico-privato.

I pazienti idonei avevano un'età pari o superiore a 18 anni, avevano un tumore al polmone non-a-piccole cellule squamoso in stadio IV o ricorrente, erano stati precedentemente trattati con chemioterapia a base di Platino e avevano un performance status ECOG pari a 0-2.

Lo studio ha incluso una componente di screening che ha utilizzato il test FoundationOne per il sequenziamento di nuova generazione e una componente di sperimentazione clinica con sottostudi basati sui biomarcatori e sottostudi non-di-abbinamento per i pazienti che non erano idonei a sottostudi guidati dai biomarcatori.

I pazienti sono stati sottoposti a screening preliminare e hanno ricevuto l'assegnazione al sottostudio alla progressione, oppure sono stati sottoposti a screening durante la progressione e hanno ricevuto l’assegnazione al sottostudio al completamento del test.
I pazienti hanno avuto la possibilità di partecipare a ulteriori sottostudi dopo la progressione in un sottostudio.

Tra il 2014 e il 2019, 1.864 pazienti sono stati arruolati e 1.841 ( 98.9% ) presentavano tessuti per l’analisi.
1.674 pazienti su 1.841 ( 90.9% ) presentavano i risultati dei biomarcatori, e 1.404 su 1.674 pazienti ( 83.9% ) sono stati assegnati a un sottostudio.

Tra i pazienti assegnati, 655 ( 46.7% ) hanno preso parte a un sottostudio.

I sottostudi guidati dai biomarcatori hanno valutato Taselisib ( target alterazioni di PIK3CA ), Palbociclib ( alterazioni del gene del ciclo cellulare ), AZD4547 ( alterazione FGFR ), Rilotumumab più Erlotinib ( MET ), Talazoparib ( deficit di riparazione della ricombinazione omologa ) e Telisotuzumab vedotin ( MET ).

I sottostudi non-abbinati hanno valutato Durvalumab e Nivolumab più Ipilimumab per la malattia naive-agli inibitori PD-1 o PD-L1, e Durvalumab più Tremelimumab per la malattia recidivata dopo trattamento con inibitori PD-1 o PD-L1.
Combinando i dati dei sottostudi, 10 pazienti su 143 ( 7.0% ) hanno risposto alla terapia mirata, 53 pazienti su 315 ( 16.8% ) hanno risposto alla terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 per la malattia naive all'immunoterapia e 3 su 56 ( 5.4% ) hanno risposto a Docetaxel nella seconda linea di terapia.

La sopravvivenza globale mediana è stata di 5.9 mesi per i gruppi di terapia mirata, 7.7 mesi per i gruppi Docetaxel e 10.8 mesi per i gruppi contenenti anti-PD-1 o anti-PD-L1.

La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 2.5 mesi per i gruppi di terapia mirata, 2.7 mesi per i gruppi Docetaxel e 3.0 mesi per i gruppi contenenti anti-PD-1 o anti-PD-L1.

Lung-MAP ( S1400 ) ha raggiunto l'obiettivo di affrontare rapidamente le domande sulla terapia guidata dai biomarcatori nel tumore polmonare non-a-piccole cellule a istologia squamosa. ( Xagena2020 )

Redman MW et al, Lancet Oncology 2020; 21: 1589-1601

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